导语
随着儿童风险因素暴露增加，中枢性性早熟（CPP)发病率逐年攀升。GnRHa是CPP治疗的一线药物，本篇我们根据相关共识，梳理了CPP治疗必须要掌握的关键问题，供读者参考。
CPP诊断的关键标准是什么？
目前CPP诊断的关键标准是促黄体生成素（LH）值。LH基础值、LH激发后峰值具有CPP诊断价值。当LH0.2IU/L可认为是进入了青春期，LH＜0.2IU/L也不能排除CPP的可能，需要进行GnRH或GnRHa激发试验；另有研究显示，0.3IU/L＜LH＜0.83IU/L，可能是青春期前，也可能是青春期，同样需要进行促性腺激素释放激素（GnRH）或GnRHa激发试验。
如何选择GnRHa药物剂量？
目前，GnRHa是治疗CPP的标准药物。GnRHa通过占据GnRH受体，从而使GnRH失敏，继而抑制性腺类固醇的分泌。GnRHa药物不再按照体重计算剂量。不同地区对长效GnRHa药物推荐的起始剂量不一，但均未按体重计算剂量。CPP患者GnRHa治疗时需要足剂量。
哪些患儿治疗后会获益?
CPP治疗目的主要为以下三个：
一、减少身高受损，推迟月经初潮；
二、避免性激素过早干扰，让患儿回到正常发育轨道；
三、防止家长/患儿心理障碍。
GnRHa治疗的最佳时机为女孩（＜7岁），男孩（＜9岁）的进行性CPP。出现明显的快速线性生长，快速青春期进展可增加成人矮小的风险。部分研究显示8岁后出现的早发育，应用GnRHa治疗不但无身高获益，可能会因为药物治疗阻止了身高突增，而使终身高受损。此时临床可酌情联用人重组生长激素（rhGH）治疗，实现最大程度的身高改善。
如何判断治疗有效？
治疗有效标准有以下几项：
一、生长速率减慢
二、性征发育减慢或消失
三、BA/CA比值减低
四、预测成年身高增高
而随机LH值不作为有效性指标，激发后的LH峰值或注射GnRHa后的LH值（＜4IU/L)可作为参考。治疗失败时，应评估GnRHa治疗的依从性和时机，并确认其它病因；如果需要增加GnRHa的剂量，可以选择减少给药间隔。
终止GnRHa治疗时机因人而异，目前尚无终止治疗的最佳年龄，需要个体化的治疗方案。当孩子的青春期与同龄孩子的青春期同时发展时，停止治疗是合理的；成年终身高与治疗时长呈正相关。然而，在某些情况下，进一步的GnRHa治疗并不会进一增加终身高，骨龄超过12.5岁的女孩和超过14.0岁的男孩的治疗身高获益很小。停止GnRHa治疗的时间取决于患者对恢复青春期的准备情况、生长速度和预测身高的变化，而不仅仅是骨龄。
GnRHa治疗安全性如何？
目前有很多GnRHa治疗对身体健康影响的研究，主要体现在生殖功能和生育能力、多囊卵巢综合征、心理、体重、骨密度等方面。但综合目前研究结果，GnRHa治疗是安全的，没有明确证据表明GnRHa治疗会对健康产生长期不良影响。
总结
对于CPP患者治疗，以下两点需牢记：一、CPP患者治疗需要足剂量，不再根据体重来计算用药剂量；二、研究表明，GnRHa对8岁后出现的早发育，单用GnRHa治疗身高基本无获益，可能会因为药物治疗阻止了身高突增，而使终身高受损，此时可考虑联用rhGH最大程度实现身高追赶。
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参考文献：
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ETSZ
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